2014년 12월 26일 금요일

수중 분만 후 감염으로 사망한 신생아 케이스 Newborn Died From Infection After Water Birth

집에서 수중 분만 한지 6일 된 신생아가 패혈증으로 텍사스 아동병원에서 입원했다가 사망한 사례가 보고되었습니다.  이 내용은 Emerging Infectious Diseases 2015년 1월 호에 실렸습니다.
진통과 분만 중 물속에 대기하는 방법은 1980년대부터 선진국에서 유행하고 있습니다. 
레지오넬라(Legionella species)는 Pontiac fever같은 경한 증상부터 Legionnaires' disease 같은 치명적인 질병까지 일으킬 수 있습니다. 레이오넬라는 주변환경 어디에난 존재하며 따뜻한 물과 바이오 필름이 있으면 증식하는데 도움이 됩니다. 미국에서는 매년 8000-18,000명이  Legionnaires' disease로 병원에 입원하고 있습니다. 
2014년 1월 병원에 입원 당시 생후 6일된 아기는 설사, 청색증, 호흡곤란 소견을 보였습니다. 아기는 ECMO를 이용하고 암피실린, 겐타마이신이 항생제로 사용되었습니다. 담당의사는 대장균, Group B streptococcus, 리스테리아 등을 테스트하였으나 가정 수중 분만의 경력과 전격성 패혈증, 호흡정지를 볼때 레지어넬라 감염증을 의심하였습니다. 
입원 4일째 되는 날 PCR 등을 통해 Legionella pneumophila serogroup 1이 동정되었으나 19일째 아기는 사망하였습니다.
아기가 태어나기 2주일전, 조산센터의 직원이 아기 엄마의 집으로 튜브를 가져와 개인 소유의 펌프식 우물에서 길어온 물을 채웠습니다. 물에 수질 정화 스파 드롭을 떨어뜨린 후 분만 2일전까지 37도로 순환하게 두었습니다. 
수질 정화 드롭은 효소를 이용한 것이며 염소를 포함하고 있지 않은 것이었습니다. 또한 우물물은 필터링이나 화학적 소독과정을 거치지 않은 것입니다. 
분만 2일전 튜브의 물을 버린 후 다시 채워넣었고 37도에서 순환하도록 두었습니다. 자격있는 조산사가 별 문제 없이 분만하였으며, 분만 후 산모는 집에 있는 욕조에 옮겨 아기와 같이 있었습니다. 해당 욕조에는 같은 물이 사용되었습니다.
산모는 임신한 동안 건강했으며, Texas Department of State Health Services (TDSHS)는 아기가 태어날 튜브와 사설 우물에 대한 환경 테스트를 권고하였고, FDA에서 승인한 Environmental Legionella Isolation Techniques Evaluation laboratory 방법으로 테스트가 시행되었습니다.
분만 욕조는 소독 후 검사할때까지 보관되어 있던 것으로 튜브와 물 모두 레지오넬라 음성이었습니다.
관심을 가져야할 영역
비록 검사가 음성으로 나왔으나 조사 과정중 관심을 가져할 할 몇가지가 밝혀졌습니다. 분만시 사용한 튜브가 레크레이션용으로 소독하기 어렵고 의료용으로 허가된 것이 아니었습니다.
물에 첨가된 정화용 드롭은 FDA에서 허가한 것이 아니며 물이 상당기간동안 37도로 유지되어 있었던 것도 문제였습니다.
또한 조산센터는 수중분만 전후에 고용인이나 환자가 사용할 수 있는 기록된 절차가 없었습니다.  
조사를 통해 가정 수중 분만에 조산사들이 따라야 하는 표준화된 감염 예방 활동이 필요하는 것이 밝혀졌습니다. TDSHS는 위 아기를 분만 한 조산센터를 위한 권고사항을 작성하였고 텍사스의 면허위원회, TDSHS 임원들, 다른 전문적 조산기관들에게 배포하였습니다.
서류에는 분만 튜브의 적절한 소독에 대한 내용을 담고 있고 이러한 방법으로 소독하기 어려운 레크레이션용 튜브의 사용은 금지하였습니다.
TDSHS는 적절한 화학약품, 소독을 위해 사용할 용량, 그리고 pH와 온도 모니터링까지 포함한  분만 튜브 유지관리에 대한 내용을 모두 기록할 것을 강력히 권장하였습니다. 
수중 분만 후 신생아 레지오넬라 감염사례는 지난 10년간 여러차례 보고 되고 있습니다.
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산전 유전자 검사가 필요한 분 Prerequisites of Prenatal Diagnosis

Prenatal diagnosis is recommended in the following cases:
  • 분만일 기준 산모 나이가 만 35세 이상.
  • 유전자 이상이 있는 아이를 갖고 있거나 유전자 이상이 있는 형제 자매가 있을 경우.
  • 반복 유산 경력이 있을 때
  • 부모가 근친 결혼일 경우
  • 염색체 전위가 있을 경우 (부부 어느 한쪽)
  • 산모가 1형  당뇨, 간질, myotonic dystrophy가 있을 때
  • 산모가 거대세포바이러스(CMV) 같은 바이러스에 감염되었을때
  • 산모가 과도하게 약물이나 환경 위험인자엑 노출되었을때
  • 산모나 남편의 가족에 다운증후군이나 다른 염색체 질환이 있을때
  • 산모나 남편의 가족에 단일 염색체 이상 질환이 있을 경우
  • 산모의 남자 형제들에게 Duchenne muscular dystrophy 이나 심한 혈우병이 있을때.
  • 산모가 X 염색체에 이상 유전자를 갖고 있을 가능성이 있을때
  • 태아가 유전적 대사 이상이 있다고 진단받았을 때
  • 태아가 신경관 결손증의 위험도가 높다고 판단될때

산전 기형아 검사 방법들

선천성 기형이 주산기 사망율의 20-25%를 차지합니다. 유전적 이상의 상당부분을 다양한 방법을 통해 임신 초기 찾아낼 수 있습니다. 

비 침습적인 방법 (Noninvasive techniques)

  • 태아 관찰법 (Fetal visualization)
    • 초음파 Ultrasound
    • 태아 심초음파 Fetal echocardiography
    • Magnetic resonance imaging (MRI)
    • 방사선 검사 Radiography
  • 신경관 결손증 스크리닝 Screening for neural tube defects (NTDs) -  alpha-fetoprotein (MSAFP)
  • 다운증후군 스크리닝 Screening for fetal Down syndrome
    • MS-AFP
    • MS- unconjugated estriol
    • MS- beta-human chorionic gonadotropin (HCG)
    • MS- inhibin

  • 산모 혈액에서 태아세포 분리 후 유전자 검사 Separation of fetal cells from the mother's blood
  • 태아 특이 DNA 메틸화 비율 측정 Assessment of fetal-specific DNA methylation ratio[1]

침습적인 방법 (Invasive techniques)

  • 태아 관찰법 Fetal visualization
    • Embryoscopy
    • 내시경 Fetoscopy
  • 태아 조직 샘플링 Fetal tissue sampling
    • 양수 검사 Amniocentesis
    • 융모막 검사 Chorionic villus sampling (CVS)
    • 경피적 제대혈 채취 Percutaneous umbilical blood sampling (PUBS)
    • 경피적 태아 피부 조직검사 Percutaneous skin biopsy
    • 기타 기관 조직검사 other organ biopsies, including muscle and liver biopsy
  • 작상전 배반포 조직검사 (시험관아기시술중 가능) Preimplantation biopsy of blastocysts obtained by in vitro fertilization
  • 세포유전학적 검사 Cytogenetic investigations
    • Detection of chromosomal aberrations
    • Fluorescent in situ hybridization
  • 분자 유전학적 기법Molecular genetic techniques
    • Linkage analysis using microsatellite markers
    • Restriction fragment length polymorphisms (RFLPs)
    • Single nucleotide polymorphisms (SNPs) - DNA chip, dynamic allele-specific hybridization (DASH)

2014년 12월 23일 화요일

클라인펠터 증후군 (Klinefelter's syndrome)

최근 한 산모가 1개월 된 클라인펠터 증후군 아기와 자살을 해서 안타까움을 자아내게 했습니다. 클라인펠터 증후군은 완벽한 정상은 아니지만 그렇다고 해서 사회생활을 못할만큼의 비정상인도 아닙니다.
모자이시즘이 있는 환자의 경우 정상인과 구별이 안됩니다. 이런 분들은 불임진료를 받는 과정에서 우연히 발견되기 합니다.  보다 정확한 정보를 제공하기 위해 간단히 정리해 보았습니다.

Klinefelter's syndromed은 원발성 저성선혈증(성호르몬 저하증)을 일으키는 가장 흔한 선천성 기형입니다. 1/1000 확률로 태어나기에 흔한 질병은 아니지만 불임남성에서는 쉽게 발변되는 질병이기도 합니다. 특징은 X  염색체 한개가 더 있어서 47, XXY의 염색체를 갖고 있다는 것입니다.  때로는 48, XXXY도 있고, 46,XY/47,XXY 모자이시즘도 발견됩니다. 심지어 46,XX 염색체를 갖는 Klinefelter's syndrome 환자도 있는데, X 염색체에 TDF(testis-determing factor) 라는 유전자가 전위(translocation)를 통해 존재하게 되면 남성화되기 때문입니다. 즉, Klinefelter's syndrome은 추가 X 염색체를 갖고 있는 남성이 갖는 임상적 특징이라고 정의할 수 있습니다. 47,XXY가 가장 흔한 염색체 타입입니다.
 
47,XXY는 부모 한측 세포의 감수분열과정에서 X 염색체의 분리가 일어나지 않아(nondisjunction)일어나는 것이고, Mosaicism은 임신 후 체세포 분열과정에서 일어나는 것으로 보입니다. X염색체가 많을수록 외형적인 이상 소견이 뚜렸해지는 특징이 있습니다.

●고환의 조직학적 특증을 보면 크기가 작고 딱딱합니다. 정액검사에서 정자수가 정상 이하로 FSH , LH 증가 남성호르몬 감소, 불임을 초래할 수 있습니다. 환자가 잠복고환을 갖고 있다면 이상 정도가 더 심해집니다.
●남성호르몬 부족으로 인한 긴 다리
 
●사회적 관계 형성 능력 저하, 인사이트 부족, 판단력 저하
 
●고급 언어 능력 저하,단어 능력 및 언어의 이해능력은 일반적으로 정상.
●충동없이 관심을 유지하는 능력의 결핍
●남성호르몬 결핍과 관련 없는 질병에의 이환.  만성 기관지염, 기관지 확장증, 기흉 같은 폐 관련 질환, 생식세포종양, 유방암, 비호즈킨 림프종 같은 악성 종양, 정맥류, 루프스(SLE), 당뇨 등이 더 많이 발생합니다.
 환자의 외향적 특징은 남성호르몬 수용체의 GAG 다형성의 길이에 따라 달라집니다. GAG polypmorphism의 number가 길어질수록 수용체의 능력이 떨어지게 됩니다.

진단은 혈액을 통해 유전자 검사를 시행하면 되며, 남성호르몬 부족증이 있을 경우 호르몬치료를 하면 치료됩니다. 호르몬 치료를 한다고 해도 다른 기형들은 좋아지지 않습니다. 임신은 보조생식술을 통해 가능하나 사전에 유전에 관한 충분한 설명을 듣고 결정해야 합니다.
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